時序生物學 掌控了什麼？

台北醫學大學附設醫院精神科主治醫師李信謙說，古老文化開始，人類就知道，生活並非直線性運行，而是周期性循環；就像佛教談輪迴、《聖經》也提及「天下萬物都有定時」，傳統上從宗教與哲學的角度出發，闡述了周期性的觀念，不過醫學的發展，從近代啟蒙時期，抱持了「機械論」觀點，認為人體是由一堆有如「機械零件」的物質組成，壞了就修理更換，是屬於比較直線性的思考方式，而不是周期性的關係。因此，時序生物學在當時就停頓了下來，直到近幾年才開始重新被重視。

生理時鐘　影響範圍大

廣義來看，生理時鐘就是生物節律的變化，李信謙說，在生物節律上，人體從最小的單位「細胞」開始，就有細胞周期，各種細胞分化的節律又各不相同。例如神經細胞不再生長，就是停止在某個節律上久一些，但一段時間後，就會繼續它的節律，開始老化；應停留在靜止期卻又不正常活化了，就是癌症的產生；應該活化卻停止不動，就會提早老化。

生物節律是可以介入調整的，醫學上也利用生物節律，進行各種治療，例如皮膚的角質增生，新皮換舊皮，有一定的循環，但也會受外在環境與身體狀況的影響而改變，果酸換膚可算是人為的加速生物節律；又如癌症的治療，有人提出可與細胞周期一致，在不同的細胞周期介入，調整細胞週期，可在快速分化的時間點投藥等，對治療癌症就有幫助。

也就是說，生物節律從小到大，有幾秒鐘循環1次的，例如心跳、呼吸等；有1、2個小時就跑1圈的，像晚上的睡眠周期深深淺淺會循環好幾次；有1天1次跟著日夜節律轉動的，像睡醒周期；也有論月的，例如月經；年周期的，例如在精神病理上，冬天是憂鬱症的高峰，自殺在春天是高潮期等。死亡其實也有一些周期性的蹤跡可循；一般都有感覺，在節氣時的死亡率，比其他時候要高些，古時候還有「過不了年」的說法。

所以從小到大的各種生物節律，醫學上就可依此做些介入來改變或治療，但如過度介入，就可能造成反效果，使人體受到傷害。身體內在的不當周期改變會造成疾病，外加的周期改變，長期下來也會造成不良影響，如運動員用荷爾蒙使月經周期延期或改變，長期如此，就可能造成病變。

疾病也有生理周期

近年來醫學上對生物節律的研究，發現疾病的生理間也有周期性的影響：
1.半夜到清晨，是呼吸效率最不好的時間，所以氣喘常在此時發作；最有名的，鄧麗君當時即在清晨氣喘發作死亡。

2.胃裡面的 pH值在午夜過後最低，所以胃潰瘍的患者容易胃痛，賁門括約肌也在此時最鬆，所以此時容易胃食道逆流；因此常聽到半夜痛醒、躺下來容易胃食道逆流等的說法。就因這樣，過去醫學上常在白天給藥，現在也注意到了這種狀況，調理制酸劑服用的時機；而最注意生物節律的是中醫，給藥也往往會注意時辰的差別。

生理時鐘　失調的影響

生理時鐘的機制影響如此大，一旦破壞生理時鐘的運作，例如輪班工作者，就不只是睡得夠不夠、要不要補充睡眠而已，很多疾病都可能產生、整體健康狀況會受影響，就好像一部機器，弄亂了一個齒輪，可能整部機器就狀況百出了。李信謙指出，生理時鐘失調可能引起的疾病，目前醫學上已有大型研究證實，包括腸胃疾病、代謝性疾病（例如高血壓、高血糖、高血脂等均包含在內）、心血管疾病、癌症（例如有研究發現，輪班工作的女性，罹患乳癌的比率較高）等，醫學上發現其他各部位也都會受生理時鐘失調影響，但尚待大型研究進一步確認。

生理時鐘失調4因素
生理時鐘失調，原發性因素很少，大多是人為因素造成；李信謙表示，最常造成生理時鐘失調的原因，包括時差、輪班工作、睡眠相位前移或相位延遲等。

因素1→時差
時差是最常見的日夜節律生理時鐘失調，當旅行必須跨越數個時區時，例如從台灣飛往美國，就會產生時差，造成各種症狀，包括失眠、白天昏昏欲睡、消化不良、暴躁易怒、注意力不集中等，且可能持續一周或更長時間，有些人需要很長的時間來調整新的時間線索，有些人的適應時間就比較短。

因素2→輪班工作 　
輪班工作者指得是不在傳統時間內工作者，例如夜班工作或輪班工作人員，這些人雖沒有離開家，卻面臨類似時差的問題。夜班工作者的工作時間與他人相反，當別人在睡覺時卻要工作，自己要睡覺時卻是別人的工作時間，所以睡眠很容易受到噪音、日光、溫度升高等因素的影響，也因此，其睡眠時間，會比一般晚上睡覺而白天工作者少；輪班工作者更糟，因工作時間經常改變，體內的生理時鐘還來不及調整又要更動，所以很難得到充分的睡眠，必須根據生理時鐘的特性，做適當調整。

因素3→睡眠相位延遲
人體內的生理時鐘日夜節律，原本就比24 小時稍長，若又常常很晚才睡，久而久之會使體內日夜節律的時間往後延，造成睡眠相位延遲，結果可能不到凌晨2、3點無法入睡，早上該起床時卻起不來。這種情況，最常發生在青少年及年輕人身上，且往往因此影響學業或工作及白天的生活，進一步造成心理上的壓力。

因素4→睡眠相位前移
常發生在更年期或老年人身上，因年齡影響，體內日夜節律生理時鐘前移。過了下午就想睡，所以常較早上床，過早醒來，再也睡不著。即使強迫延後上床時間，早上仍很早醒來，非常困擾。

調整生理時鐘4方法
李信謙說，日夜節律異常對人體影響非常大，固定的生理時鐘，才能維持人體健康，調整時，可從睡眠、光照、運動、正常作息4方面著手。

方法1→固定時間睡眠
每天最好在固定的時間起床，想睡覺時才上床，睡覺前可做些放鬆的活動，如洗熱水澡、少量的清淡點心、輕鬆的閱讀、放鬆的音樂等，但睡前6小時就應避免咖啡因、酒類等攝取，睡前不要抽菸，也不要把酒精當作助眠劑，更應避免長期服用助眠藥物，白天如果累了，可在午餐後小睡片刻，但不可睡太久。

方法2→透過光照治療
在適當的時間曬太陽，有助生理時鐘的調整，另外，透過較長時間的強光照射，也可重新設定體內的生理時鐘，並協助提前或延後睡眠周期。

方法3→規律的運動
對所有人來說，規律的運動，每周運動3次、每次30分鐘，運動後心跳強度達到每分鐘130下以上，效果最好。但運動的時機很重要，最好不要在睡前3小時內做有氧運動，否則可能使身體亢奮，反而影響睡眠。當然如果已成為個人習慣，晚上運動（例如晚上下班後上健身俱樂部）也不會影響睡眠，就沒有關係。

方法4→正常的作息
在規律的時間用餐、服藥、工作及活動，能使體內的生理時鐘做最有效的調整與運用。